以次—肺动脉高压辅助治疗的新视角

2021-12-06 05:42:14 来源:
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右心室高灌注(PH)是仅指由肝循环之前的血灌注(BP)上升激起的都由临床患者。根据最近近分类,当反之亦然时平均右心室灌注(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查确认时,治疗为PH。爱滋病 (WHO) 将 PH 总称 5 组成员:右心室高灌注 (PAH)、从右侧心脏病激起的 PH、慢功能性肝病激起的 PH、慢功能性血栓形成栓塞功能性 PH 和原因不明和/或多因可抑制病理功能的 PH。由于右心室 (RV) 所致超负荷,PH 常会所致脑成血,从而所致患者死亡。PH的发展是适合于的,其发病功能仅限于心肌游离神经功能性,右心室所致闭合,心肌和RV回溯(肌细胞增殖和肿大)、炎症、氧化可不激和血栓形成形成。

目前治疗法 PH 的药功能性物仅限于 5 型磷酸二酯蛋白质 (PDE-5) 类固醇(如西地那非)、可溶功能性鸟苷酸环化蛋白质(sGC)刺激剂(riociguat)、骨髓可抑制细胞因子拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、名列前茅环可抑制(PGI 2)嘌呤(例如,伊洛名列前茅可抑制)和名列前茅环可抑制细胞因子 (IP) 抑制 (selexipag)。联合治疗法已视为治疗法基本上有患者的 PH 患者的当代护理标准。然而,这种替代疗法并不能适当肝涡流的长期正常会化,这是一个不利的HRS因可抑制。

几个世纪以来,可抑制多年来被主要用途Entertainment和药功能性用目的。吸食时,可抑制主要激起之前枢神经系统对的推移。此外,简报证明可抑制才会受到影响呼吸和泌尿系统对。不具备镇痛、抗惊厥和抗哮喘的特功能性。对药用植物来源的可抑制(药用植物可抑制)和哺乳动物有机体归因于的正向可抑制(花生甘氨酸醇)的受到影响的学术研究最近受到了广泛可不用关注。众所周知,正向可抑制系统对 (ECS) 在某些多种类型的高血灌注(仅限于 PH)之前挂钩 ,并且 ECS 含有或许不具备抗增殖效用。

可抑制对胸部心肌的受到影响是什么?是否可作为PH的辅助治疗法?

心肝系统对之前的可抑制

可抑制是都由亲脂功能性化合物,它们都与可抑制细胞因子 (CB-R) 相互效用。正向可抑制系统对 (ECS) 含有仅限于,例如,经典的 G 蛋白质萘可抑制细胞因子 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在脑部、骨髓、生殖、骨骼肌和心心肌系统对(仅限于肝心肌)之前的依赖于已得到确认。

可抑制对胸部的受到影响

ECS 不太或许是在生理先决条件下调节心心肌给定的主要元可抑制,尽管它在病理状态之前起着关键功能性效用。自 1990 年代以来,人们多年来在学术研究可抑制对心肌的受到影响,并且新近的学术研究新发展。体循环之前的可抑制所致心肌肿大,斯平面图尔特等人在 2014 年不以为然进行了广泛可不用揭示。在这篇系统对功能性之前,我们重点关注在斯平面图尔特等人以后发表的论文。各种可抑制激起的肿大或许取决于骨髓和/或细胞因子(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的效力取决于心肌床和鸟类。

胸部与肝循环

ECS位于肝循环,其正向可抑制含有可激起胸部心肌收缩,所致血灌注下降。因此,解决办法是这些含有是否也才会对肝循环归因于降灌注效用。此外,可抑制可以通过吸入给药功能性。从法医学的角度看来看,这种递送分析方法可以减速它们在肝循环之前的效用。在考虑这个解决办法时,可不留意胸部心肌和肝心肌之间的对照,因为这些因可抑制才会受到影响可抑制的效用功能。肝心肌结构之前一个关键功能性的元可抑制是骨髓,尽管它是一个液灌注隔断,但它也通过催化心肌活功能性化合物直接参与维持适当的心肌刚功能性。在正常会意味着,肝循环是一个吸热、低涡流、便携的系统对。区分体循环和肝循环的最关键功能性特征之一是依赖于一种在窒息时扩张心肌的功能。胸部静脉随着氧分子量减小而肿大,而肝心肌因窒息和血浆氧合减低而闭合,将血浆输送到含氧量更加高的区域。窒息才会所致窒息功能性肝心肌闭合 (HPV) 和窒息通气反可不。

可抑制受到影响肝循环

与在体循环之前一样,可抑制也表明成在险恶的肝心肌之前不具备心肌收缩效用。可抑制在人右心室 (hPA) 之前表明成分子量选择功能性心肌收缩效用。值得留意的是,最常会用的肝心肌闭合剂突显了直接参与 PH 病理生理学的心肌闭合剂。LPI 表明成最强的心肌收缩效用,但这种效用或许是由于采用去氧肾上腺可抑制来闭合心肌。此外,CBD 和 LPI 才会所致生命肝心肌的时间选择功能性肿大。CBD和 LPI的单独分子量在 15 分钟后归因于左右 20% 的心肌初始肿大,120 分钟后减低到左右 70%。

PH 之前的可抑制—体内和排泄学术研究

尽管可抑制对险恶心肌的受到影响已经得到了很好的学术研究,但体内学术研究仍然仅仅。ECS 或许在与正向可抑制-CB 2 -R 轴相关的 PH 之前发挥作用关键功能性效用。在从右右心室隔断正向的激素 PH 框架之前,学术研究人员推断成 CB 2 -R 瑕疵(Cnr2 -/-) 激素有更加强的肌肉组成员织肿大和减低的富尔顿仅指数。可抑制对肝心肌刚功能性的上述受到影响以及 CBD 对 PH 嘌呤的潜在坏处受到影响的新近简报或许为有利于学术研究提供框架。在可抑制之前,聚焦 PH 的新近替代疗法或许是感兴趣的,尤其是当有或许揭示不具备选择功能性和更加集之前效用的催化可抑制时。

学术研究结论:

可抑制通过骨髓选择功能性或基于细胞因子的功能在调节肝心肌刚功能性方面发挥作用效用(上平面图),这或许最大限度减小肝涡流。此外,推断成右心室之前的正向可抑制负反馈功能负责减弱抑制激起的心肌闭合,这也或许在 PH 的治疗法之前发挥作用关键功能性效用。CBD 被American乳制品药功能性品监督管理局和欧洲药功能性品管理局批准主要用途治疗法乳腺癌硬化患者的耐药功能性功能性痉挛复发和痉挛,对心肌骨髓也有保护效用,减小 RVSP 和/或心脏重塑并减低测试 PH 的明度,以及其对右心室的心肌收缩效用。因此,(内)可抑制代表了一种潜在的新近治疗法战略,可作为 PH 的附加替代疗法。尽管如此,可不该强调的是,都已进行可抑制治疗法 PH 的临床试验;因此,它们的治疗法潜能都已转化为临床实践。此外,冰壶测试学术研究证明 AEA 和 2-AG 可以闭合心肌和/或减低 PAP。所需有利于的测试和临床学术研究来说明这些不确切之东南侧。

文献成东南侧:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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